В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за запоздалого выявления мышечного инфаркта. Как специалист, он блестящ, однако в общении с пациентами часто проявляет резкость и даже цинизм. Хаус предпочитает держаться от больных подальше, если это возможно. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая его речь колкой, а поведение — отстранённым. Со стороны он может казаться безразличным, но его профессиональная интуиция и аналитический ум неоспоримы. Именно это вызывает доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя в каждом из них своеобразную головоломку. В идеале Хаус лечил бы людей, даже не вставая с кресла в своём кабинете.